底噴流化床包衣的操作要點(diǎn)

維持正常的流化狀態(tài)是包衣操作成功的前提

正常的流化狀態(tài)具有下列特點(diǎn)：
（１）顆?？焖倭鹘?jīng)導流管，向上達到盡可能的高度，但大量顆粒不觸及頂部過(guò)濾網(wǎng)(或濾袋)；
（２）導流管外側的顆粒懸浮在底板上部，顆粒一層一層地不斷向下移動(dòng)，既無(wú)滯留，也不見(jiàn)劇烈“沸騰"。
（３）導流管中的顆粒密度既不稠密，也不稀疏。
要達到上述要求，除了控制適當的進(jìn)風(fēng)流量，還需要注意下列兩點(diǎn)：
（１）選擇合適的空氣分布板　底噴流化床應備有3－4塊開(kāi)孔不同的氣體分布板。這些分布板的中央區小孔總面積與周邊區小孔的總面積之比各不相同。當投料量、顆粒粒度和顆粒比重都比較大時(shí)，應選用周邊小孔總面積相對較大的分布板，這樣才能避免周邊區顆粒滯留。如果更換其它所有分布板都不能消除外周顆粒滯留，作為權宜之計，可用膠布封住數個(gè)中央區小孔，使周邊區氣流增加，可消除顆粒滯留。相反，應選用周邊小孔總面積相對較小的底板，必要時(shí)也可用膠布封住幾個(gè)周邊區小孔，不讓周邊區顆粒劇烈“沸騰"；這也可使流經(jīng)導流管的顆粒升得更高。
（２）調節導流管下端與分布板的間距　調節導流管下端與分布板間距可控制進(jìn)入導流管的顆粒數量。實(shí)驗型設備的這一間距約為5－20毫米，生產(chǎn)型設備為15－40毫米。據文獻報導，在一般正常的包衣過(guò)程中，導流管內顆粒所占的空間約為空筒內容積的1-5%。當然我們在實(shí)際工作中只能憑經(jīng)驗控制進(jìn)入導流管的顆粒數量。間距過(guò)小，進(jìn)入導流管的顆粒稀疏，會(huì )使部分包衣液霧滴經(jīng)顆粒間隙逃逸?？s小間距還會(huì )延長(cháng)顆粒循環(huán)周期，減少循環(huán)次數，不利于均勻包衣。顆粒進(jìn)入導流管并非每次都會(huì )遇到包衣液霧滴，而且相遇的概率只有百分之幾，所以進(jìn)入導流管的顆粒過(guò)多，會(huì )使大多數顆粒作無(wú)效運動(dòng)，徒然遭到不必要的摩損，有時(shí)還會(huì )增加顆粒相互粘連的機會(huì )。
此外，調節間距還可小幅度調節顆粒流化狀態(tài)。比如遇到導流管外側顆粒滯留不動(dòng)時(shí)，增加間距，可促使滯留顆粒啟動(dòng)。因為增加間距，也就增加了導流管下面顆粒層的厚度，增大了阻力，逼使空氣流向周邊小孔。

底噴流化床包衣過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題
1.靜電
顆粒在流化床內不停運動(dòng)，相互摩擦，有靜電產(chǎn)生，導致顆粒相互吸引，也被筒壁吸附，顆粒不能正常流化。靜電的出現反映顆粒己經(jīng)比較干燥。用有機溶液包衣，或在干燥季節包衣更容易產(chǎn)生靜電。提高進(jìn)風(fēng)相對濕度可有效消除靜電。降低進(jìn)風(fēng)溫度，適當增大水性包衣液的流量，都能增加相對濕度；使用增濕裝置，增加進(jìn)風(fēng)的空氣濕度是有效的方法。
2.粘連
包衣過(guò)程中經(jīng)常會(huì )有顆粒間相互粘連。這分兩種現象：一是有2－3個(gè)顆粒相互粘連；二是有更多顆粒相互粘連，同時(shí)還可感覺(jué)到顆粒之間還未*干透。造成前一種現象的原因多半是噴液太快；造成后一種現象的原因是有物料沾結在噴嘴上面，破壞了正常霧化，或是噴槍組件接縫滲出了少量包衣液。碰到前一種情況（而且不嚴重），及時(shí)停止噴液，繼續流化，促使粘連顆粒解離，然后減少?lài)娨毫?，繼續包衣。碰到后一種情況，要立即停機，篩除粘連顆粒，找出原因，采取措施，然后才能繼續包衣。
3.顆粒流動(dòng)不暢
有時(shí)會(huì )出現正常流動(dòng)的顆粒一會(huì )兒變得流動(dòng)不暢的情況。這可能是顆粒太干，有靜電產(chǎn)生，也可能是顆粒整體太濕，以致顆粒表面粘滯。解除的辦法是增加或減少?lài)娨核俾省?br/>4.堵槍
堵槍是指固形物堵塞噴嘴，包衣液輸送受阻。解除的辦法就是停機疏通噴嘴。包衣液經(jīng)60目或80目篩預先過(guò)濾，可減少堵塞。含滑石粉之類(lèi)不溶性固體的包衣液應在包衣過(guò)程中持續攪拌。使用超細滑石粉(1250目)可減少堵塞。
提高包衣速率
顆粒包衣一般需要噴霧大量包衣液，操作者總感到包衣耗時(shí)太長(cháng)。包衣周期較長(cháng)的主要原因是噴液速率不能加快。目前提高噴液速率的辦法之一是使用多支(例如3支)噴槍。修改的噴槍也能有效提高噴液速率。
包衣操作的重現性
造成腸溶包衣和緩釋包衣產(chǎn)物釋放度批間差異有多種原因，而操作參數的變化是主要原因。好的設備應配備溫度、濕度和流量等監測儀及控制系統，但目前大多數流化床還不夠完善，很多還沒(méi)有濕度計和風(fēng)量計，沒(méi)有增濕/除濕裝置。外界空氣溫濕度的變化對包衣質(zhì)量有很大影響，為了使操作參數恒定，空氣除濕/增濕機應是流化床的重要附屬設備。此外，詳細的操作參數記錄和保存，建立數據庫，也是實(shí)現規范操作，保證包衣操作的重現性的重要措施。
包衣質(zhì)量的評價(jià)
產(chǎn)品質(zhì)量的比較經(jīng)常采用兩種方法：一是用電鏡檢查包衣層表面是否平整光滑，觀(guān)察包衣層橫截面是否致密；二是測定和比較藥物釋放度曲線(xiàn)。